Come funziona l'attivatore del plasminogeno tissutale

L'attivatore del plasminogeno tissutale (tPA) è un farmaco ampiamente utilizzato per la terapia trombolitica. Viene somministrato quando un paziente sperimenta un infarto causato da un coagulo di sangue. Il coagulo di sangue viene sciolto / degradato dall'azione dell'attivatore del plasminogeno tissutale. L'attivatore del plasminogeno tissutale viene somministrato per via endovenosa (IV) entro 3-4 ore dopo uno shock. Attivano il plasminogeno per diventare plasmina che rompe i legami crociati nella fibrina. Il meccanismo d'azione dell'attivatore del plasminogeno tissutale nella dissoluzione dei coaguli di sangue è descritto in questo articolo.

Aree chiave coperte

1. Cos'è l'attivatore del plasminogeno tissutale
     - Definizione, struttura, funzione
2. Come funziona l'attivatore del plasminogeno tissutale
    - Meccanismo d'azione dell'attivatore del plasminogeno tissutale

Termini chiave: grumo di sangue, fibrina, farmaci fibrinolitici, plasmina, plasminogeno, attivatore del plasminogeno tissutale (tPA)

Cos'è l'attivatore del plasminogeno tissutale

L'attivatore del plasminogeno tissutale è una delle tre principali classi di farmaci fibrinolitici che attivano il plasminogeno. È usato per trattare l'ictus cerebrovascolare, l'infarto miocardico acuto e l'embolia polmonare. L'attivatore del plasminogeno tissutale può anche essere trovato nelle cellule endoteliali. È un tipo di proteasi serina che catalizza la conversione del plasminogeno in plasmina. È prodotto in vitro con la tecnologia del DNA ricombinante e viene utilizzato nella medicina clinica come farmaco. La struttura dell'attivatore del plasminogeno tissutale è mostrata in Figura 1.

Figura 1: attivatore del plasminogeno tissutale

Come funziona l'attivatore del plasminogeno tissutale

Coaguli di sangue possono verificarsi in qualsiasi letto vascolare a causa dell'attivazione delle piastrine. Coaguli di sangue in vasi cerebrali, coronarici o polmonari possono bloccare l'afflusso di sangue alle parti importanti del cervello e del cuore. Questo potrebbe essere pericolosa per la vita e dovrebbe essere trattata presto. In caso contrario, i tessuti corrispondenti potrebbero morire a causa della mancanza di ossigeno.

L'attivatore del plasminogeno tissutale scioglie i coaguli di sangue attivando il plasminogeno. Si lega alla fibrina sulla superficie del coagulo di sangue, attivando il plasminogeno legato alla fibrina. Il plasminogeno viene scisso nella plasmina, la forma attiva dell'enzima proteolitico. Il plasmina fende i collegamenti incrociati tra le molecole di fibrina. Poiché la fibrina viene scissa in singole molecole di fibrina, il coagulo si dissolve. Il meccanismo d'azione dell'attivatore del plasminogeno tissutale è mostrato in figura 2.

Figura 2: meccanismo di azione dell'attivatore del plasminogeno tissutale

Tuttavia, l'attivatore del plasminogeno tissutale non deve essere somministrato nelle condizioni elencate di seguito.

1. Ferita alla testa
2. Una storia di problemi di sanguinamento
3. Ulcere sanguinanti
4. Gravidanza
5. Chirurgia recente
6. Assunzione di farmaci per fluidificare il sangue
7. Trauma recente
8. Ipertensione incontrollata

Conclusione

L'attivatore del plasminogeno tissutale è un farmaco fibrinolitico usato per dissolvere i coaguli di sangue all'interno delle navi. Si lega al plasminogeno associato alla fibrina sulla superficie del coagulo di sangue, attivandolo. La plasmina è la forma attiva del plasminogeno che scinde i legami crociati tra le molecole di fibrina. Questo porta il coagulo di sangue a dissolversi. 

Riferimento:

1.Klabunde E. R., "Farmaci trombolitici (fibrinolitici)". Concetti di farmacologia cardiovascolare,  Disponibile qui.

Cortesia dell'immagine:

1. "T-PA" di MedicineFTWq - Opera propria (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia
2. "Percorsi Tpa" di Djain2 - Opera propria (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia